E2F1 通过影响 WNT4 信号传导调节睾丸下降并控制精子发生

   隐睾是男性最常见的泌尿系统出生缺陷，也是男性不育和睾丸癌的诱发因素，但其病因仍不清楚。

   E2F1微缺失和微重复会导致隐睾、不育和睾丸肿瘤。尽管E2f1缺失或过度表达会导致小鼠生精失败，但E2f1影响睾丸功能的机制尚不清楚。这项调查表明，E2f1-无效小鼠会出现隐睾，伴有严重的睾丸缺陷和生殖细胞的逐渐丧失，从而导致不育，在极少数情况下还会导致睾丸肿瘤。

   据推测，生殖细胞耗竭是由于 WNT4 水平增加所致。为了检验这一假设，分析了生殖细胞中同时缺乏Wnt4和E2f1的双无效小鼠模型的表型。双无效小鼠具有生育能力。这一发现表明生殖细胞的维持依赖于E2f1对Wnt4的抑制，支持Wnt4在生殖细胞存活中的作用。未来，E2F1导致的隐睾和生精障碍男性中WNT4表达的调节拷贝数变异可能提供一种新的方法来改善他们的精子发生，或许还可以改善他们在睾丸固定术后的生育潜力。